前沿 | 科学家发现调节干扰素基因刺激因子降解的分子机制-4188云顶集团
2023-05-19 09:05:18
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干扰素基因刺激因子(sting)是一种内质网跨膜蛋白,当胞质中存在异常dna信号后,可在环鸟苷酸-腺苷酸介导下激活i型干扰素反应,并通过溶酶体降解,但sting降解和失活的分子机制尚未完全阐明。近期,日本东北大学与东京大学等单位的一项联合研究发现,sting通过一种名为内吞体分选转运复合体(escrt)依赖性的微自噬机制降解。研究成果发表在《nature cell biology》期刊,标题为“sting signalling is terminated through escrt-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes”。
研究人员首先以小鼠胚胎成纤维细胞为研究对象,并使用超分辨率显微镜和光电联用显微技术进行成像,研究结果表明,sting被直接包裹进入溶酶体。其次,研究人员进行囊泡分选蛋白(vps)基因筛选,研究结果表明,escrt蛋白对于sting直接包裹进入溶酶体至关重要。进一步的研究表明,敲低escrt组分tsg101和vps4a/4b,会导致sting囊泡在胞质中积聚,触发持续的i型干扰素反应。另外,研究人员还发现,sting在转运过程中发生的泛素化修饰对于其降解是必需的。
该研究为深入理解细胞微自噬机制提供了新思路,并为相关疾病的治疗研究提供了理论基础。(来源:)